La malaltia hepàtica esteatòtica associada a disfunció metabòlica (o fetge gras metabòlic) és un trastorn hepàtic comú en què s’acumula greix al fetge i es desregula el metabolisme general. Se sap que homes i dones experimenten aquesta malaltia de manera diferent, però les raons d’aquestes diferències encara no estan clares. Un estudi de l’Institut de Recerca Biomèdica Catalunya Sud (IRB CatSud, abans IISPV), Sex-specific dynamics of MASLD reveal early hepatic and extrahepatic metabolic deterioration in females despite long-term protection, publicat a la revista Biology of Sex Differences, revela que evoluciona de manera diferent segons el sexe.
Per estudiar-ho, personal investigador del grup de recerca Diabetis i Malalties Metabòliques Associades (DIAMET) de l’IRB Catsud va utilitzar un model experimental amb ratolins que reproduïa les primeres fases del fetge gras metabòlic i que permetia observar els mecanismes que s’activen abans que aparegui un dany hepàtic avançat, amb una dieta especial dissenyada per provocar un estrès hepàtic precoç. Com a resultat, les femelles van mostrar canvis hepàtics més greus que els mascles, tot i que sovint es considera que elles estan més protegides contra aquest tipus de dany a llarg termini. Les femelles també van presentar signes d’una barrera intestinal debilitada, tret que suggereix que el seu organisme estava sotmès a un estrès més elevat. En canvi, els mascles van perdre pes, van mostrar un millor control del sucre en sang i menys alteracions al fetge, cosa que va indicar que el seu organisme s’estava adaptant a la dieta en lloc de patir-ne danys. Aquestes diferències també es van relacionar amb canvis en les zones del cervell que controlen la gana, l’ús d’energia i la inflamació.
Segons el personal investigador, és destacable que una duració més elevada de la dieta va portar a una reversió dels resultats, essent els mascles els més afectats a nivell hepàtic.
En conjunt, aquest estudi mostra que les diferències per sexe en la malaltia del fetge gras metabòlic apareixen molt aviat i segueixen trajectòries diferents. Les femelles responen amb una resposta d’estrès i alteracions intestinals més fortes, mentre que els mascles semblen activar mecanismes protectors. Comprendre aquests patrons primerencs específics per sexe podria ajudar a desenvolupar millors tractaments tant per a homes com per a dones amb malaltia hepàtica.
Els resultats d’aquest estudi indiquen que el fetge gras metabòlic es desenvolupa de manera diferent segons el sexe des de fases molt inicials, fet que posa de manifest la importància d’incloure ambdós casos de forma equilibrada en la recerca biomèdica per millorar la prevenció i el maneig d’una malaltia cada cop més freqüent.
En aquest estudi, hi participen investigadors de l’IRB CatSud, de l’Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona, de la Universitat Rovira i Virgili i del Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) de l’Instituto de Salud Carlos III.
Referència bibliogràfica
Repollés-de-Dalmau, M., Marsal-Beltran, A., Núñez-Roa, C., Vendrell, J., Ceperuelo-Mallafré, V., & Fernández-Veledo, S. (2026). Sex-specific dynamics of MASLD reveal early hepatic and extrahepatic metabolic deterioration in females despite long-term protection. Biology of sex differences, 17(1), 92. https://doi.org/10.1186/s13293-026-00876-y