El Grupo de Investigación de la Unidad de Histología y Neurobiología, UHNeurob, ha desarrollado durante más de tres décadas investigación básica en el ámbito de la Neurobiología Celular. Tiene como objetivo estudiar los mecanismos moleculares que regulan la neurotransmisión y la conectividad sináptica. Es de particular interés el estudio de la señalización intracelular que desencadenan los receptores neurotróficos, muscarínicos, purinérgicos y cannabinoides y que confluye en quinasas para regular la neurotransmisión. La sinapsis de estudio es la unión neuromuscular durante el desarrollo, la madurez, el envejecimiento y en patologías como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o la atrofia muscular espinal (AME). Además, el grupo estudia el impacto del ejercicio físico y los tratamientos farmacológicos experimentales como terapias para preservar y fortalecer las sinapsis y el sistema neuromuscular.
Dra. María Angel Lanuza
Grupo UHNeurob centra su investigación en la Neurobiología Celular, en particular en el estudio de los mecanismos básicos de la regulación sináptica que dependen de la actividad. Es de especial interés el estudio de la señalización intracelular de que los receptores neurotróficos, muscarínicos y purinérgicos y cannabinoides desencadenan y que confluye en quinasas para regular la neurotransmisión. La sinapsis de estudio es la unión neuromuscular.
Con esta idea, el grupo desarrolla diferentes líneas de investigación cuyo objetivo común es el conocimiento de los mecanismos que regulan la conectividad sináptica durante el desarrollo, la madurez, el envejecimiento y la enfermedad.
Durante el desarrollo estudiamos los mecanismos que dirigen la competición sináptica entre neuronas para inervar una misma célula diana. La consecuencia de esta competición es el establecimiento del patrón adulto de conexiones sinápticas estables pero plásticas, esencial para el aprendizaje y la memoria.
En la etapa adulta, el grupo está enfocado al estudio de las vías de señalización dependientes de actividad que regulan la neurotransmisión. Los resultados en este ámbito permiten entender el papel de estas vías en el funcionamiento de las sinapsis y determinar qué moléculas podrían tener un papel relevante en patologías que alteren su normal funcionamiento.
El grupo UHNeurob está también muy interesado en el estudio de los mecanismos celulares y moleculares de enfermedades neuromusculares particularmente de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y el impacto del ejercicio físico como terapia para preservar la función neuromuscular. También investiga sobre los cambios celulares y moleculares del sistema neuromuscular durante el envejecimiento. El objetivo final es, en ambos casos, la identificación de dianas terapéuticas que prevengan la desconexión y degeneración de la sinapsis neuromuscular para así retrasar o prevenir la degeneración neuronal que tiene lugar en ambos casos. Esta investigación tiene un alto interés por la sociedad, ya que la preservación de la unión neuromuscular mejoraría las actividades motoras de las personas afectadas.
A nivel técnico, se utilizan aproximaciones metodológicas en el ámbito de la microscopía, bioquímica y la biología celular y molecular, las tecnologías ómicas y la evaluación de la capacidad motora. Se utilizan modelos animales de rata y ratón, algunos de ellos transgénicos, y se aplican técnicas de ejercicio físico y de estimulación eléctrica ex-vivo para incrementar la actividad sináptica neuromuscular.
Tomàs J, Cilleros-Mañé V, Just-Borràs L, Balanyà-Segura M, Polishchuk A, Nadal L, Tomàs M, Silvera-Simón C, Santafé MM, Lanuza MA
Neural Regeneration Research, 19, 2024, in press.
Polishchuk A, Cilleros-Mañé V, Just-Borràs L, Balanyà-Segura M, Vandellòs Pont G, Silvera Simón C, Tomàs M, Garcia N, Tomàs J, Lanuza MA.
Cell Mol Biol Lett. 2023 Mar 3;28(1):17.
Doi: 10.1186/s11658-023-00431-2.
Tomàs J, Lanuza MA, Santafé MM, Cilleros-Mañé V, Just-Borràs L, Balanyà-Segura M, Polishchuk A, Nadal L, Tomàs M, Garcia N.
Mol Neurobiol. 2023 Mar;60(3):1580-1593.
Doi: 10.1007/s12035-022-03154-1.
PMID: 36526930; PMCID: PMC9899176
Just-Borràs L, Cilleros-Mañé V, Polishchuk A, Balanyà-Segura M, Tomàs M, Garcia N, Tomàs J, Lanuza MA.
Front Mol Neurosci. 2022. Dec 22;15:1069940.
doi: 10.3389/fnmol.2022.1069940.
Garcia N, Hernández P, Lanuza MA, Tomàs M, Cilleros-Mañé V, Just-Borràs L, Duran-Vigara M, Polishchuk A, Balanyà-Segura M, Tomàs J.
Mol Neurobiol. 2022 Jul;59(7):4044-4064.
doi: 10.1007/s12035-022-02818-2.
Garcia N, Lanuza MA, Tomàs M, Cilleros-Mañé V, Just-Borràs L, Duran M, Polishchuk A, Tomàs J.
Cells. 2021 Jun 4;10(6):1384.
doi: 10.3390/cells10061384.
Cilleros-Mañé V, Just-Borràs L, Polishchuk A, Durán M, Tomàs M, Garcia N, Tomàs JM, Lanuza MA.
FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21724.
doi: 10.1096/fj.202002213R.
Just-Borràs L, Cilleros-Mañé V, Hurtado E, Biondi O, Charbonnier F, Tomàs M, Garcia N, Tomàs J, Lanuza MA.
Int J Mol Sci. 2021, Apr 27;22(9):4577.
doi: 10.3390/ijms22094577.
Cilleros-Mañé V, Just-Borràs L, Tomàs M, Garcia N, Tomàs JM, Lanuza MA.
FASEB J. 2020 Apr;34(4):4934-4955.
doi: 10.1096/fj.201902113R.
Just-Borràs L, Hurtado E, Cilleros-Mañé V, Biondi O, Charbonnier F, Tomàs M,
Garcia N, Tomàs J, Lanuza MA.
Cell Mol Life Sci. 2020 Aug;77(15):3027-3040.
doi: 10.1007/s00018-019-03337-5.
Just-Borràs L, Hurtado E, Cilleros-Mañé V, Biondi O, Charbonnier F, Tomàs M,
Garcia N, Lanuza MA, Tomàs J.
Mol Neurobiol. 2019 Oct;56(10):6856-6872.
doi: 10.1007/s12035-019-1550-1.
Simó A, Cilleros-Mañé V, Just-Borràs L, Hurtado E, Nadal L, Tomàs M, Garcia N, Lanuza MA, Tomàs J.
Mol Neurobiol. 2019 Aug;56(8):5346-5364.
doi: 10.1007/s12035-018-1462-5.
Lanuza MA, Just-Borràs L, Hurtado E, Cilleros-Mañé V, Tomàs M, Garcia N, Tomàs J.
Cells. 2019, Dec 5;8(12):1578.
doi: 10.3390/cells8121578.
Garcia N, Balañà C, Lanuza MA, Tomàs M, Cilleros-Mañé V, Just-Borràs L, Tomàs J.
Cells. 2019 Oct 23;8(11):1304.
doi: 10.3390/cells8111304.
Tomàs J, Garcia N, Lanuza MA, Santafé MM, Tomàs M, Nadal L, Hurtado E, Simó-Ollé A, Cilleros-Mañé V, Just-Borràs
L.Front Pharmacol. 2018 Apr 24;9:397.
doi: 10.3389/fphar.2018.00397.
Simó A, Just-Borràs L, Cilleros-Mañé V, Hurtado E, Nadal L, Tomàs M, Garcia N, Lanuza MA, Tomàs J.
Front Mol Neurosci. 2018 Jun 12;11:207.
doi: 10.3389/fnmol.2018.00207.
Tomàs JM, Garcia N, Lanuza MA, Nadal L, Tomàs M, Hurtado E, Simó A, Cilleros V. “Membrane receptor-induced changes of the protein kinases A and C activity may play a leading role in promoting developmental synapse elimination at the neuromuscular junction”. In: Synaptic Assembly and Neural Circuit Development. Ko, J., Zhang, C., eds (2018). Lausanne: Frontiers Media. ISSN 1664-8714, ISBN 978-2-88945-630-7, doi: 10.3389/978-2-88945-630-7. pp 124-132.
Tomàs JM, Garcia N, Lanuza MA, Santafé MM, Tomàs M, Nadal L, Hurtado E, Simó A, Cilleros V. “Presynaptic Membrane Receptors Modulate ACh Release, Axonal Competition and Synapse Elimination during Neuromuscular Junction Development” In: Synaptic Assembly and Neural Circuit Development. Ko, J., Zhang, C., eds (2018). Lausanne: Frontiers Media. ISSN 1664-8714, ISBN 978-2-88945-630-7, doi: 10.3389/978-2-88945-630-7. pp 157-168.
Activity-dependent retrograde regulation of the neurotrophic signaling pathways to maintain homeostasis of the neuromuscular synapse. Role in Amyotrophic Lateral Sclerosis
PID2022-141252NB-I00
Funding entity: Ministerio de Ciencia e Innovación.
Duration: 31/08/2023 – 30/08/2026.
Principal investigator: Lanuza Escolano, Maria Angel
2021 SGR 01214 Suport a grups de recerca (SGR) URV – Grup de recerca consolidat
Funding entity: Agència de Gestió d’Ajuts Universitaris i de Recerca.
Duration: 2023 – 2025
Principal investigator: Lanuza Escolano, Maria Angel
Effect of neuromuscular activity on muscarinic and neurotrophic synaptic signaling. Implication in Amyotrophic Lateral Sclerosis
PID2019-106332GB-I00
Funding entity: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.
Duration: 31/05/2020 – 30/05/2024.
Principal investigator: Lanuza Escolano, Maria Angel / Tomàs Ferré, Josep
Muscle activity and retrograde control of neurotransmission: effect of BDNF/TrkB/PKC signaling on synaptic vesicle proteins
SAF2015-67143-P
Funding entity: Ministerio de Economía y Competitividad.
Duration: 01/01/2016 – 31/12/2018.
Principal investigator: Tomàs Ferré, Josep / Lanuza Escolano, Maria Angel
Effect of neuromuscular activity on muscarinic and neurotrophic synaptic signaling. Implication in Amyotrophic Lateral Sclerosis
PRE2020-092084
Funding entity: Ministerio de Ciencia e Innovación.
Duration: 31/08/2021 – 30/08/2025.
Principal investigator: Lanuza Escolano, María Angel
Effect of neuromuscular activity on muscarinic and neurotrophic synaptic signaling in aging
2023 FI_3 00176.
Funding entity: Agència de Gestió d’Ajuts Universitaris i de Recerca.
Duration: 30/04/2021 – 29/04/2025.
Principal investigator: Lanuza Escolano, Maria Angel.
2017 SGR 00704 Suport a grups de recerca (SGR) URV – Grup de recerca consolidat
Funding entity: Agència de Gestió d’Ajuts Universitaris i de Recerca.
Duration: 2017 – 2022
Principal investigator: Tomàs Ferré, Josep
Formación e implicación en las actividades técnicas de laboratorio de la Unidad docente e investigadora de Histología y Neurobiología de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universitat Rovira i Virgili
PEJ2018-002805-A-MINECO.
Funding entity: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades / Universitat Rovira i Virgili.
Duration: 31/08/2019 – 30/08/2022.
Investigador Principal: Tomás Ferré, Josep
Neurotrophic factors and receptors assessment in P10 SMA mice under BIO101 treatment
T22364S.
Contract Company: Biophytis, SA (París, France)
Duration: 17/10/2022 – 15/02/2024
Principal investigator: Lanuza Escolano, Maria Angel.
Els antioxidants derivats de les llavors del raïm com molècules preventives en l’envelliment del sistema neuromuscular
2022PRD-DIPTA-URV20
Contract Company: Diputació de Tarragona
Duration: 01/01/2022 – 31/12/2023.
Investigador Principal: Garcia Sancho, Neus / Lanuza Escolano, Maria Angel
Contacte Responsable: mariaangel.lanuza@urv.cat
Facultat de Medicina i Ciències de la Salut
C/Sant Llorenç, 21, Reus
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Responsable: Dr. Jordi Julvez Calvo
Responsable: Dra. Elisabet Vilella Cuadrada
Responsables: Dra. Victoria Arija Val, Dra. Josefa Canals Sans