Un modelo experimental reproduce el creeping fat asociado a la enfermedad de Crohn y facilita su estudio

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Un modelo experimental reproduce el creeping fat asociado a la enfermedad de Crohn y facilita su estudio

Un equipo de investigadores del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) y del Instituto de Investigación Biomédica Cataluña Sur (IRB CatSud, antes IISPV) ha publicado en la revista científica Inflammatory Bowel Diseases un estudio que describe un modelo experimental en rata que reproduce características clave del creeping fat, la acumulación de tejido adiposo que rodea los segmentos intestinales inflamados y que es uno de los rasgos patológicos típicos de la enfermedad de Crohn.

El estudio muestra que el modelo de colitis inducida con 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS) desarrolla una hiperplasia del tejido adiposo mesocólico que presenta similitudes macroscópicas, histológicas, inmunológicas y moleculares con el creeping fat observado en pacientes con enfermedad de Crohn. Según los autores, este modelo puede facilitar el estudio del papel de este tejido en la progresión de la enfermedad y en sus complicaciones.

La primera autora del estudio, la Dra. Laura Clua, explica que “el creeping fat no es solo un crecimiento del tejido adiposo alrededor del intestino inflamado, sino que es un tejido metabólicamente e inmunológicamente activo. En el modelo observamos una infiltración importante de células inmunitarias y una alta expresión de citocinas proinflamatorias, características que también se han descrito en pacientes”.

Los resultados muestran una relación entre la gravedad de la inflamación intestinal transmural y el desarrollo de la hiperplasia mesocólica, así como la presencia de bacterias desplazadas hacia la subserosa. Según los autores, estas observaciones apoyan la hipótesis de que la microbiota intestinal puede contribuir al remodelado del tejido adiposo mesentérico.

El coautor Roger Suau, autor de correspondencia del artículo, destaca que “hemos caracterizado el modelo a varios niveles —macroscópico, histopatológico, inmunohistoquímico y transcriptómico—, lo que nos ha permitido compararlo con las características descritas en humanos. Aproximadamente la mitad de los animales desarrollan una hiperplasia mesocólica con características similares al creeping fat descrito en la enfermedad de Crohn”.

Para la Dra. Carolina Serena (IRB CatSud), líder del grupo de investigación Malalties Inflamatòries Intestinals (IBODI), este modelo puede ser útil para profundizar en los mecanismos implicados en la enfermedad: “disponer de un modelo experimental que reproduzca este fenómeno facilita el estudio de la relación entre inflamación intestinal, translocación bacteriana y remodelado del tejido adiposo mesentérico”.

Según el Dr. Josep Manyé, investigador del Grup de Recerca en Malalties Inflamatòries Intestinals (GReMII) del IGTP, “este tipo de modelos experimentales pueden contribuir a comprender mejor el papel del creeping fat en la enfermedad de Crohn y a explorar nuevas aproximaciones terapéuticas”.

En el estudio también han participado investigadores del Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, el Hospital de Viladecans y el CIBEREHD, así como otros equipos del IGTP, como la plataforma científico-técnica de Genómica de Alto Rendimiento y Bioinformática, liderada por Lauro Sumoy, y el grupo de Investigación Traslacional en Enfermedades Hepáticas, liderado por Ramon Bartolí.

Los autores señalan que el modelo ofrece una plataforma experimental reproducible para estudiar el papel del tejido adiposo mesentérico en la enfermedad inflamatoria intestinal y facilitar la evaluación de nuevas estrategias terapéuticas en fases preclínicas.