Cercador

Novetats

Publicacions - Dilluns, 19 de novembre de 2018

Identifiquen un dels mecanismes pels quals l'obesitat altera el funcionament dels adipòcits

Tarragona, 19 novembre 2018

  • Investigadors del CIBERDEM i de l'Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV) apunten a canvis epigenètics i l'augment del factor de transcripció TBX15 en les cèl·lules precursores dels adipòcits com un dels desencadenants del comportament anormal de les cèl·lules grasses
  • La investigació, liderada per Joan Vendrell i Sonia Fernández-Veledo ha estat publicada a International Journal of Obesity

L'obesitat és una malaltia que s'ha convertit en un important problema de salut pública, sent un factor de risc en patologies com la diabetis tipus 2, les malalties cardiovasculars i algunes formes de càncer. Encara que tradicionalment es considerava que l'obesitat obeïa a un desequilibri entre la ingesta i la despesa d'energia que afavoria l'emmagatzematge de greix, ara es reconeix que les interaccions entre factors ambientals i genètics (epigenètica) juguen un paper clau en el seu desenvolupament.
Investigadors del CIBERDEM, del grup que lideren Joan Vendrell i Sonia Fernández-Veledo a l'Institut de Recerca Sanitària Pere Virgili (IISPV), acaben de fer un pas més en el coneixement dels processos que desencadenen aquestes interaccions gens-ambient, en identificar un nou mecanisme pel qual l'obesitat deixa una empremta epigenètica en les cèl·lules precursores dels adipòcits que determina el funcionament defectuós de les noves cèl·lules grasses que es generen.
Obesitat i adipòcits "defectuosos"
Estudis anteriors del mateix grup ja havien revelat que les cèl·lules precursores dels adipòcits en els pacients obesos no funcionen correctament, però fins a la data es desconeixia la base molecular d'aquestes alteracions: "El teixit adipós subcutani dels subjectes obesos conté un conjunt disfuncional de cèl·lules mare precursores d'adipòcits i hi ha evidència d'una associació entre l'obesitat i la pèrdua de funció d'aquestes cèl·lules mare", explica Sonia Fernández Veledo, darrera signant de l'estudi que acaba de publicar-se en International Journal of Obesity.
Una adequada població funcional de precursors d'adipòcits és crucial en la correcta expansió del teixit adipós, el maneig dels lípids i la prevenció de la lipotoxicitat davant el balanç energètic positiu crònic (quan no es "cremen" totes les calories ingerides). "Pensem que una millor comprensió de la biologia d'aquest conjunt de cèl·lules mare precursores podria contribuir al desenvolupament de noves estratègies dissenyades per combatre l'obesitat i / o promoure l'expansió de teixit adipós saludable", afegeix la investigadora.
Per a això, en aquest nou treball s'han estudiat cèl·lules mare derivades de teixit adipós (precursors) i adipòcits madurs de pacients sans prims i obesos. "El nostre treball demostra que l'obesitat indueix importants canvis epigenètics en l'ADN de les cèl·lules precursores, el que determina el mal funcionament dels nous adipòcits que es generen", apunta Joan Vendrell, cap de grup del CIBERDEM en l'IISPV. "L'obesitat condiciona les cèl·lules mare precursores d'adipòcits amb una pèrdua dinàmica de la metilació de l'ADN en regions seleccionades que en última instància poden causar disfunció del teixit adipós blanc i el desenvolupament de síndromes metabòlics en l'obesitat", aclareix.
TBX15, un gen clau
Segons revela l'estudi, un dels gens més modificats és el factor de transcripció TBX15, un factor relacionat amb l'adipogènesi, la distribució del greix i es torna més obscur (la transformació del greix blanca en greix marró, aquesta última saludable i necessària per a l'organisme). L'estudi va demostrar que TBX15 és un dels gens que més alteracions presenta a escala epigenètica en les cèl·lules precursores dels obesos el que fa que estigui sobre expressat en aquestes cèl·lules. "TBX15 mostra una forta pèrdua de marques epigenètiques amb el seu corresponent augment en l'àmbit d'expressió gènica i proteica", expliquen.
L'estudi ha identificat que TBX15 és un regulador de la massa mitocondrial en els adipòcits obesos, un orgànul bàsic en la regulació metabòlica de les cèl·lules encarregada de la respiració cel·lular. "L'augment de TBX15 en el teixit adipós de pacients obesos provoca una alteració de la xarxa mitocondrial, produint canvis en forma i en nombre", afegeixen els investigadors.
La disfunció dels precursors d'adipòcits, esdeveniment clau en l'obesitat
Aquest nou treball realitzat en humans demostra la importància del canvi de les marques epigenètiques i pot causar l'obesitat en la funcionalitat dels futurs adipòcits, donant suport a la teoria de la disfunció dels precursors com a esdeveniment clau en aquesta malaltia.
"Actualment, estem estudiant si aquesta petjada epigenètica és reversible, és a dir, si la pèrdua de pes pot revertir els canvis epigenètics induïts per l'obesitat", avança Joan Vendrell.

El treball finançat per l'Institut de Salut Carlos III, el Ministeri de Ciència, Innovació i Universitats i la Fundació La Marató de TV3, s'ha publicat a la prestigiosa revista del grup Nature International Journal of Obesity (Ijo), i ha estat liderat per Joan Vendrell i Sonia Fernández-Veledo, investigadors de l'IISPV i del CIBERDEM.

Article de referència:
Adipose tissue mitochondrial dysfunction in human obesity is linked to a specific DNA methylation signature in adipose-derived stem cells.
Ejarque M, Ceperuelo-Mallafré V, Serena C, Maymo-Masip E, Duran X, Díaz-Ramos A, Millan-Scheiding M, Núñez-Álvarez Y, Núñez-Roa C, Gama P, Garcia-Roves PM, Peinado MA, Gimble JM, Zorzano A, Vendrell J, Fernández-Veledo S. Int J Obes (Lond). 2018 Sep 27. doi: 10.1038/s41366-018-0219-6. 

Enllaços relacionats

Pujar

Fes-ho córrer

  • Facebook
  • TwitThis
  • LinkedIn
  • eMail

IISPV

IISPVInstitut d'Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV)

Work Centre d'R+D+I en Nutrició i Salut
Avda. de la Universitat, 1 - 2a planta
E-43204 Reus (Tarragona)

Tel. Work977 75 93 94 http://www.iispv.cathttp://www.iispv.cat

Generalitat de Catalunya

Universitat Rovira i Virgili (URV)

ICS - Institut Català de la Salut

Hospital Universitari Sant Joan de Reus

Centre de Recerca de Catalunya

Universitat Excel·lència - Universitat Rovira i Virgili - Investigació excel·lència - Postgrau Excel·lència

HR Excellence in Research

Institut Pere Mata, Hospital Psiquiàtric Universitari

Twitter

Linkedin

Youtube

© IISPV, tots els drets reservats